안녕하세요, 건강정보파인더입니다.
오늘은 고호모시스테인혈증에 대해 자세히 배워보도록 하겠습니다.
고호모시스테인혈증
고호모시스테인혈증 알아보기
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고호모시스테인혈증
I. 개요
호모시스테인은 우리 몸에서 자연적으로 생성되는 물질로, 세포 내 반응에 필수적입니다. 이러한 반응의 결과로 호모시스테인에서 메티오닌과 시스테인이 생성되며, 이 과정에 문제가 발생하면 호모시스테인 수치가 증가합니다. 이러한 과정에 관여하는 효소는 MTHFR, 시스타티오닌 β신타아제, 메티오닌 신타아제 등이 있습니다.
고호모시스테인혈증은 혈액 내 호모시스테인 농도가 비정상적으로 높아진 상태입니다. 정확한 발병률은 알려져 있지 않지만, MTHFR 효소의 동형 접합 돌연변이가 있는 경우 아프리카계 미국인은 1.4% 미만인 반면, 유럽, 중동, 일본에서는 15%까지 보고되고 이형 접합의 경우 30~40%까지 보고됩니다.
호모시스테인은 혈관 내피의 항혈전 기능에 이상을 초래하여 동맥경화 및 혈전 생성을 유도합니다. 고호모시스테인혈증은 심혈관 질환, 뇌혈관 질환, 말초 혈관 질환의 독립적인 위험 인자로 알려져 있습니다.
II. 증상
심각한 고호모시스테인혈증 환자는 호모시스틴뇨증으로 진행될 수 있습니다. 어린이의 경우 지능 저하, 경련, 골격 변형 등이 나타날 수 있으며, 관상동맥 질환, 뇌졸중, 말초 동맥경화증, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증으로 나타날 수 있습니다. 이러한 문제는 MTHFR과 시스타티오닌 β신타아제의 동형 접합 돌연변이가 있는 경우에 발생합니다.
성인의 경우에도 동맥혈전증이 발생할 수 있으며, 정맥혈전증 위험도 증가합니다. 정맥혈전증의 경우 정상인에 비해 24배 정도 증가하는 것으로 보고되었습니다.
III. 원인
고호모시스테인혈증의 원인은 선천적인 시스타티오닌 β신타아제 결핍 또는 MTHFR 유전자 돌연변이일 수 있습니다.
선천적인 시스타티오닌 β신타아제 결핍 환자는 매우 드물게 발생하며, 신생아부터 심한 고호모시스테인혈증이 발생하여 청소년기에 중증의 혈전증과 죽상 경화증이 발생하는 유전성 질환입니다.
보다 일반적인 형태는 MTHFR 유전자 돌연변이로 인한 선천성 고호모시스테인혈증입니다. 이 경우는 선천성 시스타티오닌 β신타아제에 비해 경증 또는 중등도의 고호모시스테인혈증을 동반하는 경우가 많아 혈전증의 정도가 훨씬 약합니다.
후천적으로 비타민 B 결핍, 신기능 장애도 고호모시스테인혈증의 원인이 될 수 있습니다. 이러한 요인들은 프로스타사이클린 합성 억제, V 인자 활성화, C 단백 활성화 억제, 트롬보모듈린 생성 억제, 혈관 내피 세포에 대한 tPA 결합 장애 등을 통해 혈전증을 유발할 수 있습니다.
IV. 진단
정상 혈청 총 호모시스테인 농도는 공복 상태에서 약 5~15μmol/L입니다. 70~80%는 혈장 단백질과 결합되어 있고 20% 정도가 유리 호모시스테인이며, 주로 산화형으로 존재하고 호모시스테인의 25%는 환원형으로 존재합니다.
고호모시스테인혈증은 공복 시 측정한 농도를 기준으로 moderate (15~30μmol/L), intermediate (30~100μmol/L), severe (>100μmol/L)로 분류합니다.
호모시스테인의 농도는 연령, 성별, 흡연, 알코올, 식습관, 신체 활동 부족 등의 영향을 받으므로 이에 대한 조정이 필요합니다.
임상적으로는 공복 시 총 호모시스테인 농도를 측정하며, 공복 시 혈중 농도가 정상이더라도 질환이 의심되면 메티오닌 부하 검사를 시행합니다. 메티오닌 부하 검사는 메티오닌 (체중 1kg당 100mg)을 경구로 투여하고 투여 전후 4시간과 8시간 사이의 농도를 측정하여 메티오닌 투여 후 호모시스테인의 농도가 평균의 2표준편차 이상일 때 고호모시스테인혈증을 진단합니다.
V. 치료
증가된 호모시스테인은 엽산, 비타민 B6, B12 보충으로 효과적으로 감소시킬 수 있습니다. 특히 경도의 고호모시스테인혈증이 있는 산모의 경우 엽산 보충이 신경관 결손, 혈관 질환을 감소시킬 수 있어 권장할 수 있습니다.
정맥혈전이 있는 경우 항응고 치료를 시행할 수 있습니다. 이는 헤파린, 와파린, 저분자량 헤파린 등 3가지 약물로 시행할 수 있습니다. 일반적으로 3~6개월 정도 항응고 치료를 시행합니다. 1회의 혈전증 경험이 있는 사람에게는 더 이상의 항응고 치료는 권장되지 않지만, 여러 번의 혈전증 경험이 있는 경우 6개월 이상의 장기간 항응고 치료를 시행하기도 합니다. 그러나 출혈 위험(매년 3%의 대량 출혈 확률이 높아지며, 이 중 20%는 사망함)을 고려하여 장기간 항응고 치료 여부를 결정해야 합니다.
신생아 선별 검사에서 발견된 호모시스틴뇨증이 확진되면 저메티오닌, 고시스테인 식사 요법을 시행합니다. 일부에서는 조효소인 피리독신 투여가 효과적입니다.
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